早期检测阿尔茨海默病的PET示踪剂

2021-04-23 00:00

图片:一位阿尔茨海默病死亡患者大脑中的星形胶质细胞(右图)黑色箭头所示为阿尔茨海默病患者死亡时大脑淀粉样斑块周围的星形胶质细胞。。。。查看更多

信贷:阿米特库马尔。

阿尔茨海默病的新生物标志物是研究人员的一个优先领域,他们寻求更多的关于该病的知识,并找到早期诊断的可能方法。瑞典卡罗琳斯卡研究所的研究人员现在已经研究了一种新的PET示踪剂,它是一种重要的疾病诊断工具。关于示踪剂BU99008的研究,发表在分子精神病学,可以在早期识别阿尔茨海默病症状方面发挥关键作用。

阿尔茨海默病是最常见的痴呆症,据国际阿尔茨海默病协会(ADI)统计,全球约有4700万人患此病,预计这一数字将随着预期寿命的增加而上升。

这一疾病尚未治愈,给病人及其家属造成了相当大的痛苦。

阿尔茨海默氏症是一种隐匿性疾病,在临床认知能力下降前10至20年,大脑功能发生变化。因此,识别早期疾病标志物非常重要。

其中一个标志物是反应性星形胶质细胞增生,它对疾病的进展提供早期和快速的反应。星形胶质细胞是中枢神经系统(CNS)中最重要的稳态细胞,具有优化脑功能和细胞能量供应、稳态的广泛功能。

他们也参与疾病和中枢神经系统损害通过防御过程称为反应性星形胶质细胞增生。

星形胶质细胞在阿尔茨海默病中的病理作用尚不完全清楚,但一些研究表明,反应性星形胶质细胞增生可能先于已知的阿尔茨海默病早期病理体征,包括淀粉样斑块和tau蛋白缠结。

因此,研究人员需要开发用于PET扫描的星形胶质细胞反应示踪剂。PET成像诊断技术是利用选择性和特异性的示踪剂——放射性化学分子——来早期检测病理状况,并且已经在常规检测大脑中异常的神经元功能和淀粉样蛋白负荷,例如阿尔茨海默病引起的。

美国卡罗琳斯卡研究所、乌普萨拉大学和印第安纳大学医学院的研究人员研究了一种新的星形细胞PET示踪剂BU99008,这种示踪剂似乎有希望治疗老年痴呆症。

研究人员使用了6名死于阿尔茨海默病的患者和7名死于其他原因的健康对照者的脑组织。这一结果提供了一个更好的理解BU99008结合特性相比,其他现有的星形细胞阿尔茨海默病生物标志物在大脑中。

“我们的研究表明,BU99008能够以良好的选择性和特异性检测重要的反应性星形胶质细胞,使其成为一种潜在的重要临床星形胶质细胞PET示踪剂,”论文第一作者、卡罗琳斯卡研究所神经生物学、护理科学和社会部研究员阿米特·库马尔(Amit Kumar)说这一结果可以提高我们对反应性星形胶质细胞增生在阿尔茨海默病中所起作用的认识。”

“据我们判断,这是BU99008第一次能够在阿尔茨海默病大脑中观察到反应性星形胶质细胞增生,”该部门的首席研究员Agneta Nordberg教授说研究结果可能具有广泛的临床意义,涵盖了反应性星形胶质细胞功能障碍的其他疾病。”

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这项研究由瑞典战略研究基金会(SSF)、瑞典研究理事会(VR)、斯德哥尔摩卡罗林斯卡地区临床研究和医学教育研究所ALF计划、瑞典大脑基金会、瑞典老年痴呆症基金会、老年人基金会、瑞典老年人基金会、瑞典社会科学基金会、瑞典科学基金会、瑞典科学基金会、瑞典科学基金会、瑞典科学基金会、瑞典科学基金会、瑞典科学基金会、瑞典科学基金会、瑞典科学基金会和瑞典科学基金会资助,Gun和Bertil Stohne基金会、Gunvor和Josef Aner基金会、Loo和Hans Osterman医学研究基金会、Tore Nilson基金会、瑞典痴呆症协会和创新医学中心(CIMED)斯德哥尔摩地区。没有报告利益冲突。

出版物:“星形胶质细胞示踪剂BU99008显示星形胶质细胞增生并检测阿尔茨海默病大脑中的多个结合位点”。Amit Kumar、Niina A Koistinen、Mona Lisa Malarte、Inger Nennesmo、Martin Ingelsson、Bernardino意大利面、Laetitia Lemoine和Agneta Nordberg。分子精神病学在线2021年4月23日,两个:10.1038/s41380-021-01101-5。

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